Le Dr Martin Pollak, superviseur du doctorant subventionné
par KRESCENT,  Moumita Barua, publie dans Science


Gènes liés à l’insuffisance rénale chez les Afro-Americains

Un gène qui apparaît pour protéger les gens de la maladie du sommeil en Afrique semble apparaître aussi chez les Noirs américains, les rendant quatre fois plus vulnérables à l’insuffisance rénale, rapporte un groupe de chercheurs dirigés par le Dr Martin Pollak.

Leurs découvertes éclairent la raison pour laquelle les Noirs américains sont plus susceptibles que les Blancs à développer une insuffisance rénale; elles pourraient même mener à de nouveaux traitements ou à des mesures préventives.

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Une étude canadienne démontre que le dépistage de l’insuffisance rénale chronique pourrait accroître la prise en charge précoce de la maladie et améliorer la santé  publique

Selon une étude publiée dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) par la Dre Brenda Hemmelgarn et ses collègues de l’Alberta Kidney Disease Network, la communication du taux estimatif de filtration glomérulaire (TeFG) – une mesure de la capacité du rein à filtrer des déchets -  a fait accroître le nombre de premières visites chez des néphrologues, surtout dans le cas de patients d’âge moyen et aînés, de patients aux prises avec une grave dégradation de leur fonction rénale et de personnes présentant des facteurs de comorbidité, comme l’hypertension et le diabète.

C’est là une nouvelle qu’il vaut la peine de souligner puisque l’insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé publique de plus en plus important auquel il est possible de s’attaquer plus efficacement par une sensibilisation des patients et des médecins dès les premiers stades de la maladie. En fait, le dépistage et les interventions précoces pourraient freiner la progression de l’insuffisance rénale – et même l’arrêter.

« Une mesure extrêmement importante pour la fonction rénale est le TeFG, fait remarquer Paul Shay, directeur général national de La Fondation canadienne du rein. Les personnes qui risquent d’être atteints d’insuffisance rénale devraient connaître leur TeFG tout comme les gens qui sont vulnérables aux maladies cardiovasculaires connaissent leur pression artérielle. »

Un faible TeFG est un indicateur d’une dégradation de la fonction rénale. Le TeFG est calculé à l’aide d’une formule qui permet de mettre en rapport le résultat d’un test sanguin (créatininémie) avec l’âge et le sexe d’une personne en vue d’évaluer l’état de sa fonction rénale. Des taux élevés de créatinine dans le sang jumelés à d’autres facteurs de risque donnent une bonne idée de la santé rénale d’une personne ou d’une possible dégradation de sa fonction rénale.

Cette étude canadienne, financée par La Fondation canadienne du rein et le  programme KRESCENT et publiée en mars 2010, porte sur plus d’un million d’adultes, les renseignements provenant d’une base de données provinciale. La même équipe de recherche a publié une autre étude dévoilant qu’un faible TeFG est associé avec un risque accru de pronostics inquiétants (voir l’article « Une dégradation de la fonction rénale et des taux élevés de protéines dans l’urine associés à un risque accru d’insuffisance rénale terminale »). Ces deux études soulignent à quel point l’IRC est répandue et combien il est important de diriger le patient vers un spécialiste.

Le Programme national de formation scientifique et d’encadrement des chercheurs spécialisés dans le domaine rénal (KRESCENT en anglais) vise à former des scientifiques de calibre international. Il a vu le jour en 2005 grâce à une contribution spéciale de La Fondation canadienne du rein, de la Société canadienne de néphrologie et des Instituts de recherche en santé du Canada. Ce programme est unique à plus d’un titre : il recrute des stagiaires provenant de diverses disciplines en vue de les faire participer à un cursus d’études national, il favorise par un encadrement continu le développement de carrière au niveau du (post)doctorat et dans la période suivant l’obtention du premier poste universitaire du stagiaire et il favorise le développement des recherches concertées et le transfert des connaissances entre divers axes de recherche.

Pour en savoir plus sur le programme KRESCENT ou La Fondation canadienne du rein, veuillez communiquer avec Wim Wolfs, directeur du Programme national de recherche, au 514 531 2212 (cell.) ou à wim.wolfs@kidney.ca.

Voir l’article dans Journal of American Medical Association

La présence de protéinurie avec dégradation de la fonction rénale associée à un risque accru d’insuffisance rénale terminale

Les patients ayant des taux élevés de protéines dans l’urine (protéinurie) ainsi qu’au moins un autre marqueur de dégradation de la fonction rénale courent un plus grand risque de mourir, d’avoir une crise cardiaque ou d’être atteints d’insuffisance rénale terminale. C’est ce que conclut le Dr Matthew James et les co-auteurs d’une étude récente publiée dans le Journal of the American Medical Association (JAMA). Le Dr James est récipiendaire d’une bourse de post-doctorat du Programme national de formation scientifique et d’encadrement des chercheurs spécialisés dans le domaine rénal (KRESCENT en anglais), une initiative importante de la Fondation canadienne du rein et d’un groupe de partenaires.

Cette étude canadienne, parue en février 2010, porte sur près d’un million (902 985) d’adultes ; les renseignements proviennent d’une base de données provinciale (Alberta). Il s’agit là d’une recherche importante tant par son envergure que par ses conclusions. Les lignes directrices actuelles pour la classification des stades de l’insuffisance rénale chronique (IRC) sont basées sur le taux estimatif de filtration glomérulaire (TeFG) (une mesure de la gravité de la dégradation de la fonction rénale) sans considération comme telle à la gravité de la protéinurie coexistante. « D’après nos observations, indiquent les auteurs, la stratification quant au risque effectuée en termes de TeFG seulement est relativement insensible aux gradients du risque pertinents du point de vue clinique. »

En ce moment, l’insuffisance rénale chronique est classée en cinq stades d’après le TeFG. Ce système de classification sert fort utilement à sensibiliser les professionnels de la santé et le grand public à l’incidence de l’IRC et à l’importance d’en faire le dépistage précoce et d’en assurer la prise en charge.

Le système de classification en cinq stades a toutefois été remis en question en raison du fait qu’il ne tient pas compte de la présence et de la gravité de la protéinurie, soit la présence de protéines en quantité anormale dans l’urine. La protéinurie est un important indicateur de l’IRC associée à un pronostic inquiétant.

La maladie ne progresse pas nécessairement du stade 1 au stade 5. Des recherches sont systématiquement menées en vue de mieux comprendre les facteurs qui causent l’insuffisance rénale terminale et identifier les personnes les plus à risque.

« Il s’agit d’une étude importante, souligne Paul Shay, directeur général national de La Fondation canadienne du rein. La Fondation se préoccupe de l’impact que pourrait avoir le fait d’étiqueter à tort des personnes ayant un faible TeFG en l’absence d’autres facteurs de risque. En plus d’avoir des  inquiétudes, ces personnes pourraient voir leur couverture d’assurance être modifiée. La Fondation est fière de soutenir des recherches clés et les scientifiques qui les mènent à bien. Ce genre de conclusions contribuent d’une manière importante à enrichir la masse de connaissances qui cumulativement a des implications pratiques pour les soins cliniques et la recherche. »

Le programme KRESCENT est le fruit d’une collaboration spéciale entre La Fondation canadienne du rein, la Société canadienne de néphrologie et les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC).  Le programme KRESCENT privilégie la formation d’excellents scientifiques.  Il s’agit d’un programme unique à plus d’un titre : il recrute des stagiaires provenant de diverses disciplines en vue de les faire participer à un cursus d’études national, il favorise par un encadrement continu le développement de carrière au niveau du (post)doctorat et dans la période suivant l’obtention du premier poste universitaire du stagiaire, et il favorise le développement des recherches concertées et le transfert des connaissances entre les axes de recherche.

Pour en savoir plus sur le programme KRESCENT ou La Fondation canadienne du rein, veuillez communiquer avec Wim Wolfs, directeur du Programme national de recherche, au 514 531 2212 (cell.) ou à wim.wolfs@kidney.ca.

Voir l’article dans Journal of American Medical Association




Une insuffisance rénale aiguë accroît le
risque de décès à long terme

Les patients aux prises avec une dégradation soudaine de la fonction rénale ou ce qu’on appelle une « insuffisance rénale aiguë » (IRA) sont plus susceptibles de mourir prématurément après avoir quitté l’hôpital, même si leur fonction rénale semble rétablie.  C’est que ce que dévoile une étude publiée le Journal of the American Society of Nephrology (JASN) et dirigée par le Dr Jean-Philippe Lafrance, récipiendaire d’une bourse de postdoctorat KRESCENT.  « Notre étude a permis d’établir que le risque de décès demeure élevé longtemps après l’insuffisance rénale aiguë », indique le Dr Lafrance, qui est de retour à l’Hôpital Maisonneuve-Rosemont de Montréal après avoir effectué des études postdoctorales à la Boston University School of Public Health.

Le Dr Lafrance, de concert avec le Dr Donald R. Miller (également de la Boston University School of Public Health), ont utilisé une base de données américaine sur la santé d’anciens combattants en vue d’analyser l’évolution de l’état de santé à long terme d’environ 83 000 anciens combattants atteints d’IRA.  Les patients atteints d’IRA présentent une détérioration rapide de leur fonction rénale, qui peut être due à de nombreuses causes.  Plus de la moitié des patients atteints d’IRA ont besoin de dialyse au moins temporairement et un grand nombre d’entre eux meurent avant de quitter l’hôpital.  La nouvelle étude a porté sur les patients atteints d’IRA qui n’avaient pas besoin de dialyse et qui ont survécu au moins trois mois après leur départ de l’hôpital.

Au cours du suivi qui a duré en moyenne deux ans, 30 % des patients atteints d’IRA sont décédés comparativement à 16 % dans le groupe de patients sans IRA.  Les chercheurs ont déterminé que le risque de décès était d’environ 40 % plus élevé dans le groupe avec l’IRA, même après avoir tenu compte d’autres facteurs comme des troubles de la fonction rénale apparus après le congé de l’hôpital.

Le risque est encore plus élevé chez les patients atteints d’une IRA plus grave, attestée par une détérioration importante de la fonction rénale.  Le risque de décès était élevé même chez les patients dont la fonction rénale était revenue à la normale après l’IRA, comme ce fut le cas chez plus de la moitié des patients.  « Les troubles de la fonction rénale après le congé de l’hôpital expliquaient seulement une partie de l’accroissement du risque de décès à long terme associé à l’IRA », fait remarquer le Dr Lafrance.  

L’étude comportait de nombreuses restrictions : elle avait recours à des données colligées dans un autre but, elle n’incluait pas des renseignements complets sur le test de créatininémie utilisé pour diagnostiquer l’IRA, elle était limitée principalement à des hommes et elle ne comprenait pas de renseignements sur les causes de décès.  En outre, les chercheurs ne disposaient pas de données sur le risque à long terme de l’insuffisance rénale chronique, une complication potentielle ultérieure de l’IRA.  

« Le programme KRESCENT de la Fondation est une initiative avant-gardiste axée sur la formation de chercheurs de calibre international, explique Paul Shay, directeur général national de La Fondation canadienne du rein.  L’étude du Dr Lafrance est un excellent exemple d’une recherche clinique intéressante qui pourrait avoir des implications importantes pour l’exercice de la médecine et les traitements dispensés aux patients. »

Le programme KRESCENT est le fruit d’une collaboration spéciale entre La Fondation canadienne du rein, la Société canadienne de néphrologie et les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC).  Le programme KRESCENT privilégie la formation d’excellents scientifiques.  Il s’agit d’un programme unique à plus d’un titre : il recrute des stagiaires provenant de diverses disciplines en vue de les faire participer à un cursus d’études national, il favorise par un encadrement continu le développement de carrière au niveau du (post)doctorat et dans la période suivant l’obtention du premier poste universitaire du stagiaire et il favorise le développement des recherches concertées et le transfert des connaissances entre les axes de recherche.

Pour en savoir plus sur le programme KRESCENT ou La Fondation du rein, veuillez communiquer avec Wim Wolfs, directeur du Programme national de recherche, au 514 531 2212 (cell.) ou à wim.wolfs@kidney.ca

Voir l’article du Dr Lafrance dans JASN



La Dre Adeera Levin nommée secrétaire générale de la
Société internationale de néphrologie (SIN) pour 2010


« Nous adressons nos plus sincères félicitations à la Dre Adeera Levin, qui a été nommée présidente désignée de la Société internationale de néphrologie », note Paul Shay, directeur général national de La Fondation canadienne du rein.

La Dre Levin a joué un rôle important dans l’élaboration du Programme national de formation scientifique et d’encadrement des chercheurs spécialisés dans le domaine (KRESCENT) de la Fondation.  Assurant une formation de pointe, le programme KRESCENT est offert par La Fondation canadienne du rein en collaboration avec la Société canadienne de néphrologie, les Instituts de recherche en santé du Canada et d’autres parties intéressées.  La Dre Levin est actuellement présidente du Groupe de travail KRESCENT chargé du curriculum.

La Fondation du rein a décerné à la Dre Levin le Prix de la mission Dr John B. Dossetor (Recherche) 2009 pour sa contribution à la recherche dans le domaine rénal.  La Dre Levin a été membre du Conseil national d’administration, du Conseil de la recherche et du Comité scientifique biomédical de la Fondation ; elle a en outre été présidente du Comité des bourses de recherche de la Fondation.

La Dre Adeera Levin entrera en fonction à titre de secrétaire générale de la SIN au début de 2010.  Voir l’annonce de sa nomination (disponible seulement en anglais).



Klotho prévient la perte de calcium par les reins

Klotho est une hormone récemment identifiée, qui serait impliquée dans le processus de vieillissement.  Deux des caractéristiques courantes du vieillissement sont la diminution de la densité minérale osseuse (gracilité osseuse) et le risque de formation de calculs rénaux.  Les deux sont liés à la perte de l’homéostasie (état d’équilibre) calcique chez les personnes âgées.  Dans un modèle de laboratoire, l’absence de Klotho s’accompagne de nombreuses caractéristiques du vieillissement chez l’être humain, notamment la diminution de la résistance osseuse et des dépôts calciques dans les reins, ce qui donne à penser que cette hormone joue un rôle dans l’homéostasie calcique.  Notre modèle confirme que Klotho est nécessaire pour prévenir l’excrétion urinaire du calcium. D’après les données disponibles, l’excrétion rénale du calcium contribue à la stimulation de la synthèse de la vitamine D et à la gracilité osseuse.  Cependant, les dépôts calciques dans les reins semblent être directement attribuables à l’absence de Klotho.

La méthodologie et la problématique de ces études servent de base à d’autres recherches qui sont actuellement financées par La Fondation du rein et qui se déroulent dans le laboratoire du Dr Alexander, à l’University of Alberta.  Ce nouveau projet intitulé "The molecular determinants of proximal tubular calcium absorption" portant sur les déterminants moléculaires en jeu dans la réabsorption tubulaire proximale du calcium a pour objectif d’expliquer comment la majorité du calcium filtré par le glomérule rénal est réabsorbée par la première section des tubules rénaux, c’est-à-dire la partie du rein la plus fréquemment déficiente chez la plupart des personnes ayant un problème de métabolisation du calcium. Lire l'abstract (disponible seulement en anglais). 

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